Сам главный герой основной серии в спин-оффе не появится. По словам Марджено, разработчики долго думали о возможном камео Дрейка, но в конечном итоге решили обойтись без него. Разработчики считают, что история приключений Нэйтана закончилась в Uncharted 4, а Шерр в шутку заявил, что сейчас охотник за сокровищами занят другими делами.