Согласно сюжету новой части Mass Effect, между событиями первой игры серии и Mass Effect 2, в соседнюю галактику Андромеда отправили корабль с колонистами. Среди них оказались представители лишь некоторых рас. Однако, по словам Уолтерса в продолжениях игры еще могут появиться отсутствующие виды инопланетян.
Действие трилогии Mass Effect разворачивалось в XXII веке. За 600 лет до событий Mass Effect: Andromeda. Игроки брали на себя роль капитана Шепарда, который пытается спасти галактику от вторжения Жнецов.