Команда звездолёта «Орвилл» разнообразна: весёлый пилот-алкоголик с шилом в заднице, застенчивая миниатюрная девушка, которая может одним ударом проломить стену, робот из расы, которая презирает низшие формы жизни, включая людей, и так далее. Но во главе стоят капитан и старший помощник: бывшие муж и жена, которые разошлись после измены последней с инопланетянином-«смурфиком». На их сложных отношениях в первых эпизодах строятся многие шутки.