Действие Space Marine 2 развернётся спустя 100 лет после событий первой части. Игроки выступят в роли генетически усовершенствованного суперсолдата капитана Тита. По сюжету протагонист возвращается в ряды Ультрамаринов, но его понижают в звании до лейтенанта. Теперь герою предстоит доказать свою верность на поле боя, дав отпор тиранидам на далёкой планете. Сюжетную кампанию получится пройти как в одиночку, так и в группе до трёх человек.