В Marvel’s Spider-Man злодеев, судя по всему, будет несколько. Кроме Мистера Негатива, мы уже видели Уилсона Фиска и Шокера. Где-то на заднем плане ещё витает образ Нормана Осборна и его Зелёного гоблина, но пока это лишь догадки. С уверенностью можно сказать, что игра не будет забывать о персонажах, даже после того, как мы их победим. Благодаря геймплейному трейлеру мы знаем, что Паук продолжит работать с Фиском, даже когда тот окажется за решёткой.