Рыжеволосая Наташа обладает уникальным комедийным талантом, однако в её жизни было не так уж и много весёлых моментов. Справившись с наркотической зависимостью, Лионн, чьим звёздным часом считалась роль школьницы-эротоманки в «Американском пироге», в 2019 году громко заявила о себе, исполнив главную роль в комедийном, но грустном сериале «Матрёшки». С 2013 по 2019 годы, Лионн снималась в сериале «Оранжевый - хит сезона», повествующем о женской тюрьме. Персонаж Наташи, Никки Николс, имеет примечательно много общего с биографией самой Лионн.
Ещё она снималась в сериале недавнем, Покерфейс