Действие четвёртого сезона развернётся в 1960 году, а сюжет расскажет о том, как Мириам Мейзел пытается стать ведущей участницей выступлений стендап-комиков. При поддержке своего менеджера Сюзи Майерсон она находит работу, на которой ей дают полную творческую свободу, но после этого начинает отдаляться от своих близких.