По сравнению с режимом арены из предыдущих игр серии, были добавлены новые виды врагов и новые боссы, доработана система прогресса и расширен арсенал.
Выживать игрокам предстоит в течение 50 волн. Особо сильные враги-боссы будут появляться каждые десять. Среди боссов будет и Генри Эвери, один из самых знаменитых морских разбойников 17 века. Именно по его следам отправляется главный герой Uncharted 4, согласно сюжету одиночного режима.
Сценарист Uncharted Эми Хэнниг 14 ноября дала интервью порталу Glixel. Она рассказала о своем творчестве, работе над франшизой и о уходе из Naughty Dog в 2014 году.