Действие Death Stranding разворачивается в постапокалиптических США, которые пережили крупную катастрофу под названием «Выход Смерти». Сэму Портеру Бриджесу, главному герою, предстоит пройти через всю страну, чтобы связать друг с другом изолированные поселения и спасти Амелию, дочь своей приёмной матери.